FDA lehnt Eli Lilly Alzheimer-Medikament ab und bittet um weitere Daten aus laufender Studie

Die FDA hat bisher zwei Alzheimer-Medikamenten eine beschleunigte Zulassung erteilt. Eli Lillys Amyloid-Plaque-Busting-Therapie wird nicht die dritte. Das Lilly-Medikament hat noch eine Chance, die Zulassungsmusterung zu bestehen, aber es wird mehr Daten und mehr Zeit benötigen.

Lilly kündigte am Donnerstagabend das vollständige Antwortschreiben an. Laut Lilly zitierte die FDA den Mangel an Daten von Patienten, die mindestens 12 Monate lang mit dem Medikament Donanemab behandelt wurden. Die Agentur möchte solche Daten von mindestens 100 Patienten sehen.

„Während die Studie mehr als 100 Patienten umfasste, die mit Donanemab behandelt wurden, konnten viele Patienten aufgrund der Geschwindigkeit der Plaque-Reduktion die Einnahme bereits nach sechs Behandlungsmonaten beenden, was dazu führte, dass weniger als 100 Patienten 12 Monate lang Donanemab erhielten“, sagte Lilly sagte. „Die FDA wies darauf hin, dass die Daten zur Erfüllung der Expositionserwartung wahrscheinlich die unverblindeten kontrollierten Sicherheitsdaten von TRAILBLAZER-ALZ 2 nach Fertigstellung enthalten müssten.“

TRAILBLAZER-ALZ 2 ist die laufende Phase-3-Bestätigungsstudie. Vorläufige Daten aus dieser Studie werden im zweiten Quartal dieses Jahres erwartet. Lilly sagte, wenn diese Ergebnisse vorliegen, werden sie die Grundlage für einen Antrag bilden, der eine traditionelle behördliche Genehmigung anstrebt.

Die Zulassung von Biogen’s Aduhelm im Jahr 2021 machte es zum ersten Alzheimer-Medikament, das im Rahmen einer beschleunigten FDA-Zulassung auf den Markt kam. Vor zwei Wochen landete Leqembi von Eisai auf demselben Weg eine schnelle Zustimmung der FDA. Beide Medikamente zielen auf Amyloid ab und brechen es auf, das Protein, das Plaques im Gehirn von Alzheimer-Patienten bildet.

Wie die Medikamente von Biogen und Eisai ist auch Donanemab ein auf Amyloid gerichteter Antikörper. Aber das Lilly-Medikament wurde entwickelt, um auf eine modifizierte Form von Beta-Amyloid-Plaque namens N3pG abzuzielen. Der Phase-2-Test von Donanemab umfasste 272 Alzheimer-Patienten im Frühstadium der Krankheit; 131 im Studienmedikamentenarm und 126 in der Placebogruppe. Das Hauptziel war es, nach 76 Wochen die Veränderung der Punktzahl gemäß einer zusammengesetzten Bewertungsskala zu messen, die Kognition und Funktion misst.

Die Ergebnisse der Phase-2-Studie waren veröffentlicht 2021 im New England Journal of Medicine. Der Vergleich der Donanemab-Gruppe mit dem Placebo-Arm zeigte einen statistischen Unterschied in der Veränderung der Scores. Aber die Bewertung des Hauptstudienziels in Woche 52 hatte nur 88 Patienten im Donanemab-Arm. Abbrüche in der Studie waren im Donanemab-Arm höher. In dieser Gruppe schieden sieben Teilnehmer aus der klinischen Studie aus – zwei von ihnen aufgrund von Gehirnblutungen, einer Nebenwirkung, die eine bekannte Komplikation von Alzheimer-Medikamenten gegen Amyloid ist. Lilly sagte, das Sicherheitsprofil von Donanemab sei konsistent gewesen, seit das Unternehmen seinen beschleunigten Zulassungsantrag eingereicht habe.

Abgesehen von dem Mangel an Daten für mindestens 100 Patienten nach einem Jahr Behandlung, sagte Lilly, die FDA habe keine weiteren Probleme mit ihrem Antrag angeführt.

„Wir freuen uns auf unsere bevorstehenden bestätigenden TRAILBLAZER-ALZ 2 Phase 3-Ergebnisse und die anschließende Einreichung bei der FDA, die wir immer als die wirkungsvollsten nächsten Schritte für Patienten angesehen haben“, sagte Anne White, Executive Vice President von Lilly Neuroscience, in einem vorbereiteten Statement Aussage. „Wir gehen davon aus, dass diese Studie das Nutzen- und Sicherheitsprofil bestätigen wird, das wir in der Phase-2-Studie TRAILBLAZER-ALZ beobachtet haben, und glauben, dass Patienten und Ärzte gut bedient sind, wenn sie neben unseren Phase-2-Daten bei Bedarf auch die vollständigen Phase-3-Daten zur Verfügung haben Behandlungsentscheidungen.“

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